恒瑞是亏了还是赚了？
2024年最幸运的biotech非Aiolos莫属。
1月9日，GSK宣布将以10亿美元的首付款，以及4亿美元的里程碑付款，收购这家成立不足1年的biotech公司。
Aiolos手上仅有的一项管线资产：抗TSLP单抗AIO-001。而且，这条管线是引进自恒瑞医药。
当时，Aiolos支付的首付价款仅为2500万美元。买进管线两个月，公司便宣布完成2.45亿美元A轮融资，在当年生物技术公司A轮融资中排第二。
没想到，临床还没什么推进，Aiolos买自恒瑞的管线就赚取了15倍的巨大差价。市场一下就把目光聚集到TSLP靶点赛道上。
对低Th2型哮喘有效
Aiolos的创始人、CEO直言发现AIO-001的过程：先是列了一份最感兴趣的免疫学靶标清单，再从中一一寻找候选药物，最后锁定到AIO-001。
AIO-001是一款抗TSLP单抗，用于治疗成人哮喘。哮喘靶点众多，目前的白介素类靶点IL-4R、IL-5都有很好效果，TSLP的特别之处在于解决了目前的哮喘治疗靶点都没解决的问题：目前唯一被证明对低Th2型哮喘有效。
哮喘疾病有一个重要表型为嗜酸性粒细胞数，根据其高低可分为两类。目前市场上包括度普利尤单抗在内的靶向白介素的生物药都只对嗜酸性粒细胞高的病人效果明显，嗜酸性粒细胞低的病人则反应不佳。
这是因为，目前开发的白介素靶点只针对T2炎症，这一炎症类型与嗜酸性粒细胞的分化与活化有关。TSLP即胸腺间质淋巴细胞生成素，是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。
TSLP与白介素不同，位于多条炎症信号通路上游，对非T2驱动炎症也有效。
早在2021年12月，安进、阿斯利康开发的TSLP单抗Tezepelumab就在美国上市，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿童患者和成人患者。截至目前，这是唯一一款在2期、3期临床试验中被发现，可持续显著降低广泛重症哮喘患者群体病情恶化的生物制剂。
这款药给总数占40%的低T2严重哮喘患者带来治疗选择。2022年，这款药卖出1.74亿美元销售额。到去年前三季度，销售额就爬坡到2.3亿美元。
不止是哮喘，TSLP靶点被证明与多种过敏性炎症、慢性炎症、自身免疫性疾病、甚至癌症相关，市场认为是有机会挑战度普利尤单抗市场地位的重磅产品。机构预测Tezepelumab到2026年有望达到20亿美元销售额。
不乏众多竞争者
GSK愿意花大价钱买下AIO-001，是因为这款药的潜力不比Tezepelumab逊色。Aiolos创始人曾表示：迄今为止的数据表明，AIO-001可能是同类最佳分子。
而且，AIO-001能够实现每半年、乃至一年注射一次。这对自免这类慢病的用药来说尤为加分。
目前，这款药在国内开展了两项临床试验，均处于临床2期，分别针对哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉。授权给Aiolos之前，恒瑞医药已经累计投入5705万元的研发费用。
Aiolos 原本希望组织大规模的针对哮喘的临床试验，并开展用于治疗慢性阻塞性肺病和慢性自发性荨麻疹的研究。
GSK买下这款药，并不是万无一失。
目前，赛诺菲的TSLP 和IL-13的双抗应当已经进入了IIb 期临床试验。赛诺菲在去年美国胸科学会年会上展示的数据显示，这款双抗比单用两个单抗疗效更好。
另外一个有力的竞争者是博奥信的Bosakitug。博奥信的产品半衰期更长，安全性数据也很好，完全能够支持儿童和青少年相关适应症开发。其合作伙伴正大天晴正在中国开展针对严重哮喘以及慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床2期试验，进度在国内最为靠前。
另外，康诺亚生物的TSLP单抗CM326在国内也开展了治疗特应性皮炎的临床研究。在哮喘适应症上，2021年11月，石药集团以1亿元预付款拿到了这款药在国内的独家授权。
都说恒瑞卖亏了，现在想想，可能也没那么亏？
撰稿丨李傲
编辑｜江芸 贾亭
运营｜韩瑾睿
图源｜视觉中国
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