复宏汉霖的“H药”为国内PD-1研发提供了新思路

PD-1的研究正在走向割裂。

在资本追捧下，数百亿的市场规模，全球PD-1药物里，已经有8款在国内上市，75个正在开展临床试验，这让PD-1成了中国创新药最拥挤的赛道。

只有一部分癌症病人有机会感受这种拥挤。8款中的7款获批了“经典型霍奇金淋巴瘤”适应症，5款获批了非小细胞肺癌相关的适应症。但一些难治、研发困难的适应症，比如“小细胞肺癌”，在全球PD-1药物里，获批适应症数目依然为“0”。

新趋势逐渐显现：在拥挤的赛道中，各家企业试图瞄准定位，做不一样的PD-1。某种意义上，这是对割裂市场的缝合，也是更多患者的心愿。

比如，复宏汉霖即将做成第一款治疗小细胞肺癌的PD-1药物：斯鲁利单抗，行业内俗称“H药”。

小细胞肺癌等了PD-1多少年？

“老人小细胞肺癌，可以盲吃靶向药吗？”

在小细胞肺癌患者论坛上，不断有医生科普盲吃不可取，类似的讨论还是不时出现。患者、家属们在网络上报团取暖，一边“死马当活马医”，一边等待针对性药物的上市。

终于等来了好消息。

复宏汉霖PD-1抑制剂“H药”一线治疗小细胞肺癌的国际多中心III期临床研究ASTRUM-005结果出炉了，第一次期中分析达到了总生存期(OS)的主要研究终点。12月17日，复宏汉霖在全球研发日上披露了研发数据：“H药”斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷中位总生存期为15.38个月，总人群降低死亡风险达38%，2年总生存率达到43.2%。

这也意味着复宏汉霖“H药”有望成为全球第一个一线治疗小细胞肺癌的PD-1。

作为一个划时代的产品，PD-1因其广谱的机制被视为“万能抗癌药”，但面对小细胞肺癌，在此之前尚未有其他品种找到突破口。2020年12月、2021年3月，因为临床试验失利，O药、K药先后主动撤回了小细胞肺癌适应症的申请。

实际上，小细胞肺癌市场空间并不小，2020年全球癌症统计报告显示，中国约有超过81万新发肺癌病例，其中约12万是小细胞肺癌。

在许多肺癌医生眼里，小细胞肺癌是一个可怕的妖魔鬼怪，它恶性程度最高，病情恶化快，预后不良。在阿斯利康和罗氏的PD-L1药物上市之前，这个在肺癌总数中占据15%-20%比例的患者，标准一线治疗只有化疗，大多数会在化疗后一年内复发。

不过，即使和已上市的两款PD-L1相比，复宏汉霖的“H药”也有足够优势。已上市PD-L1产品公布的临床数据，只有22.9%的人能活过两年，斯鲁利单抗几乎将两年生存率翻了一倍。

如今的PD-1竞争，已远远不仅是考验药企的研发能力，更是考验药企对行业趋势的研判，以及对自身发展速度的定位。这个品种是评判国内医药企业战略眼光最好的试金石，敢在这个时候还力推PD-1的，都是猛士。

医药市场等不了多少年，机会转纵即逝，这是市场的空白点，也是国内企业为数不多有望赶超国外产品的竞争机会。前辈折戟在前，复宏汉霖漂亮的临床数据，振奋了市场和患者。

除了小细胞肺癌，“H药”斯鲁利单抗已分别在2021年4月、9月提交了高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌两个上市注册申请，此外在肝细胞癌、食管癌、头颈癌、胃癌等主要瘤种也都有布局。

值得一提的是，复宏汉霖“H药”也是国内首个申请“泛癌种”治疗MSI-H实体瘤的PD-1，有望明年上半年获批上市。

“有些人会说复宏汉霖怎么还在做PD-1，为什么不做呢？PD-1的故事绝对还没有结束。”复宏汉霖总裁朱俊说。

特殊的护城河，国际化早在路上

“前面的PD-1的失败了，但复宏汉霖坚持下来了，这是什么概念？”在进口PD-1折戟的烫手适应症上作出了突破，也让国产PD-1看到了希望之光。

赛道虽然在内卷，患者的需求却还没有饱和，后来者依然有机会，不过难度在加大。复宏汉霖“H药”用突破进展证明，打破内卷最好的法子就是创新，走差异化开发路线。

2021年11月，CDE正式要求抗癌药“头对头”试验，明确新药研发应为患者提供更优、更有效、更安全或更便利的治疗选择，只有优效的药物才能被认可。

在全球128个中心同步推进临床并不容易，但回报也很可观。全球585例入组的病人里，有近三分之一是白人，从一开始，复宏汉霖就做好了PD-1出海的准备。

明知山有虎、偏向虎山行，复宏汉霖的底气在哪？这家在国内生物医药圈里称得上“老大哥”级别的企业，成立十多年来主要做了两件事：建设国际化的研发平台和质量体系、积累丰富的产品管线。

生产能力上，复宏汉霖从一开始就按照国际GMP标准建设生产基地，质量管理体系已经获得中国与欧盟GMP认证，并通过欧洲药品管理局、欧盟质量受权人及国际商业合作伙伴进行的多项实地核查及审计。复宏汉霖“H药”也在中国、俄罗斯等多个国家开设了上百个试验中心，是拥有国际临床数据较多的PD-1产品之一。

国际化这件事，国内企业都在努力争取，复宏汉霖却是一开始就在做的事情。“H药”全球临床也是针对全球市场，并不局限于中国市场。在复宏汉霖董事长、执行董事兼首席执行官张文杰看来，只要自身产品和临床数据都能保证高质量，国产PD-1今后都有出海机会。

“复宏汉霖的PD-1打差异化的策略，很幸运数据给了我们天然的差异化能力。”张文杰说。

通过自有一体化研发平台，复宏汉霖已建成了丰富全面的产品管线。美国汉霖总裁Jean-Michel Gries博士表示，在已商业化的生物类似药管线基础上不断扩展创新单抗、双抗产品管线。

目前，复宏汉霖已有利妥昔单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗和贝伐珠单抗四款产品获批上市，其中曲妥珠单抗汉曲优同时在欧盟上市。“H药”将成为复宏汉霖上市的第一款生物创新药。

如今的医药行业，PD-1几乎成为标配。尽管原本被寄予“千亿规模”的PD-1市场已经被医保价格谈判打到了200亿左右，但不少企业还是在做。利润空间收窄的情况下，企业不得不更地考虑研发策略。未来，潜在治疗空白会被斯鲁利单抗们不断填补。能在当前找到PD-1突破方向的品种，已经越来越少。

谨慎

一直以来，复宏汉霖都采取创新药、生物类似药同步前进的思路，新品种的陆续上市也在构建起复宏汉霖的创新生态圈。张文杰表示，此后还会持续布局创新靶点，打造差异化产品布局。

复宏汉霖在找准自身定位后，选择难以突破又有大量实际需求的治疗方向，不失为热门靶点药物研究的经典案例。

文｜张玲

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