12月13日，2023年度医保目录药品调整结果公布，121个新药顺利进入医保目录，价格整体降价幅度62%。国家医保局预计，未来两年将为患者减负超400亿元人民币。

在众多进入医保的创新药品中，我们看到一个熟悉的名字：礼来的阿贝西利片（商品名：唯择®）。

阿贝西利是首个被纳入国家医保目录的CDK4/6抑制剂，早在2021年就进入医保。这次医保谈判，新增了HR+，HER2-淋巴结阳性、高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌联合治疗适应症，成为中国首个且唯一获批用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂，是目前唯一国家医保覆盖早期和晚期乳腺癌人群的CDK4/6抑制剂。

CDK4/6抑制剂这个品种国际上一直是“三国杀”：辉瑞拥有先发优势，早在2015年推出了哌柏西利，礼来的阿贝西利和诺华的瑞波西利都是在2017年在美国获批的。三款药物最初都面向晚期HR+/HER2-乳腺癌患者。

但是，自从礼来的阿贝西利拿下早期乳腺癌适应症后，市场格局彻底改变。目前在需求更为广阔的早期乳腺癌领域，礼来目前还没有竞争者。

科研竭力攻克早期适应症

CDK这个靶点已有很长的研究历史，但一直未能取得临床突破。国际制药巨头中，辉瑞最先考虑到了同时抑制CDK4和CDK6，并成功开发出了哌柏西利。

世卫组织国际癌症研究机构发布的数据显示，2020年时乳腺癌就超越肺癌成为全球第一大癌症，每年新发病例226万例以上。在所有的乳腺癌患者中，HR+/HER2-的比例约为70%，这部分患者适用于内分泌治疗。但是一旦对内分泌疗法出现耐药反应，患者生存率就会急转直下。

CDK4/6抑制剂正是辅助内分泌疗法的最佳药物。辉瑞的哌柏西利2015年在美国获批上市后，很快就占据了HR+/HER2-乳腺癌内分泌疗法联合治疗的主流地位。

2021年时，哌柏西利全球销售达到峰值：54.4亿美元。

不过，辉瑞没能攻克的一个难题：哌柏西利获批的适应症是晚期或转移性乳腺癌患者。患者人数更为广大的早期HR+/HER2-乳腺癌，哌柏西利没能覆盖。

《美国医学会杂志》2015年时发表一篇论文显示，目前超过90%的乳腺癌确诊患者其实都是早期患者。中国更是很早就启动了“两癌筛查”，早期乳腺癌检出率很高。

要知道，全球范围内对乳腺癌都非常重视，不少新发病例都是在早期甚至极早期就发现了。因此，攻克早期乳腺癌才是CDK4/6抑制剂最有价值的治疗目标。

2022年美国《临床肿瘤学杂志》披露过哌柏西利2015年启动的治疗II、III期HER2-乳腺癌临床研究结果：42.2%的试验组患者停药导致试验失败，其中药物毒性是主要原因。

在哌柏西利之后，诺华和礼来的CDK4/6抑制剂2017年先后在美国获批晚期适应症。谁能抢占早期乳腺癌的先机，自然谁就能获得更高的市场地位。

2021年，阿贝西利在美国获批用于HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌患者的辅助治疗，成为全球第一个用于早期HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制剂。

阿贝西利并没有止步于此。今年3月，FDA批准阿贝西利治疗早期乳腺癌时不再需要参考Ki-67评分。今年8月，中国国家药监局也取消了阿贝西利Ki-67的评分限制。扩展适应症适用于monarchE研究纳入的高危人群，即临床病理特征≥4个阳性淋巴结，或1-3个阳性淋巴结且同时具有至少以下一项：肿瘤大小≥5cm、组织学3级或Ki-67≥20%。

Ki-67表达通常与肿瘤细胞增殖活跃程度和患者预后相关。取消Ki-67评分限制，意味着更多的早期乳腺癌患者也可以用上阿贝西利。可以说在适应症上，阿贝西利已经构建起了很宽的竞争护城河。

如何成功跳出商业化泥淖？

中国市场上，CDK4/6抑制剂上市时间并不长。

2018年，哌柏西利在中国获批上市，当时市场上没有同类产品，哌柏西利自然一帆风顺。

但哌柏西利有个很大的遗憾。辉瑞启动哌柏西利的研发是在2001年，国内获批时其专利保护期已经所剩无几。实际在哌柏西利登陆中国市场没多久，国内的齐鲁、豪森等企业就已经申报了仿制药的上市申请，使得哌柏西利竞争非常激烈。

礼来的阿贝西利尽管是后来者，但因为疗效显著，很快就确立了市场竞争优势。尤其是在2021年，阿贝西利在美国获批早期乳腺癌适应症之后，销售更是快速增长。

2022年阿贝西利全球销售额增长高达84%，达到24.8亿美元，大有赶超哌柏西利的趋势。阿贝西利在中国的市场表现也是类似的。2021年，礼来在阿贝西利获批的第一个谈判周期内就选择谈判进入医保，成功抢占了优势位置。这一市场策略非常得当，根据药融云统计的数据，2022年国内CDK4/6抑制剂院内销售额大涨380%，达到4.4亿元。其中阿贝西利市场份额最高，达到87%。而上市稍晚的恒瑞达尔西利2022年等级医院销售额只有468万元。

拥有早期和晚期乳腺癌，阿贝西利在中国的市场策略更加从容。中康咨询的数据显示，今年一季度中国等级医院市场中，阿贝西利销售额2.53亿元，排名所有蛋白激酶抑制剂里第九位，也是进入前20名的唯一CDK4/6。

今年医保谈判中，阿贝西利早期乳腺癌适应症谈判成功，让更多中国患者有了更好的治疗选择。如果市场策略选择得当，阿贝西利扩宽适应症后还会有更好的表现。

世界医药行业的竞争，往往都是不断登高创新，才能开辟一片天地。CDK4/6 抑制剂这个品种的竞争必然也不会停步。在礼来身后，也有一大批品种在尝试开发早期乳腺癌适应症。届时患者必然将获得更大的收益。

撰稿｜贾亭

编辑｜江芸 贾亭

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插图｜视觉中国

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