千呼万唤始出来。

9月20日，国家卫生健康委联合药监局等6部门发布了《第二批罕见病目录》，新纳入包括软骨发育不全、获得性血友病、先天性胆道闭锁(BA)、胶质母细胞瘤（GBM）等86种罕见疾病，涵盖血液科、皮肤科、儿科等17个学科。

根据规定，目录动态更新的时间原则上不短于2年。然而，距离2018年首次发布罕见病目录后，时隔5年，第二批目录终于更新。目前，中国已有207个病种纳入罕见病目录。

伴随目录越来越长，许多罕见病患者“用药难”的问题也在改善。在2022年国家医保谈判中，就有包括利司扑兰口服溶液用散、富马酸二甲酯肠溶胶囊等7种罕见病药品通过谈判纳入医保。目前国内已经获批上市的75种罕见病用药，有50余种纳入医保药品目录。

不过，在全球已知7000多种罕见病中，仅有不到 5%存在有效治疗方法。这意味着，仍有很多患者难获治疗和保障，还有大量用药空白仍待填补。

仅26种疾病有药可治

《第一批罕见病目录》包括121种罕见病，其中约60%有药可治；这次新增的第二批目录中，也仅有26种疾病拥有上市的药物，共约35种产品。

其中，已获批上市的药物大多针对一些特殊的肿瘤疾病，如治疗皮肤T细胞淋巴瘤的维布妥昔单抗、胃肠间质瘤的苹果酸舒尼替尼胶囊、神经母细胞瘤的那西妥单抗注射液等。

来源：公开信息整理

在第二批目录新增的86种罕见病中，不仅有一些特殊肿瘤疾病，如胶质母细胞瘤、神经纤维瘤、肾透明细胞肉瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、隆凸性皮肤纤维肉瘤等；还包括大众耳熟能详的病种，如肢端肥大症、早老症、地中海贫血（重型）等。

就拿地中海贫血来说，这是我国南方地区最常见的遗传病之一，其中广东、广西、福建、云南、贵州、海南等地是地贫的高发地区。流调显示，在贵州，几乎每10人中就有1位是地贫基因携带者；在广西，几乎每4-5个人就有一个是地贫基因的携带者，地贫基因携带率平均高达20%以上。

除此之外，也有发病率极低的发作性睡病，它的发病率约为两千分之一，中国约有70万发作性睡病患者，但最终确诊的不到5000例。

由于罕见病发病率极低，病种繁多且病状复杂，大多数医务人员缺乏相关的医学知识和诊断能力，导致常常出现确诊困难、漏误诊率高、诊断周期长问题，有大量的罕见病被当作普通疾病治疗，或未被发现。

不仅如此，全球各地对于罕见病也尚无统一定义。在美国，患者数小于20万的疾病即可算作罕见病，像疟疾就属此类，而日本则将这一门槛调低至5万人。

国内罕见病市场的转折点发生在2018年。当时，由国家卫健委等5个部门发布的《第一批罕见病目录》出台后，首次将血友病、白化病、“渐冻症”等121种罕见病纳入目录。这也是国内第一次以疾病目录的形式为罕见病划定定义，是中国罕见病领域最具里程碑意义的政策节点。

这一政策，无疑提高了药企针对目录内病种研发的积极性。与此同时，大量的社会关注、资金以及配套政策纷至沓来，罕见病这一“小众”领域开始受到大范围关注。

审批绿灯后，就等药来

纳入目录并非最终目标。正如2021年医保谈判中那句“每一个小群体都不应该被放弃”，目录的更新不仅让少数群体被看见、被关注，还将推动一系列保障措施出炉，加速相关药物的研发和上市。

比如，临床急需的境外已上市境内未上市的罕见病药品审评时限为七十日；境外已上市的罕见病药品满足要求后可直接批准进口；市场独占期延长至 7 年等。

以此次新纳入第二批目录的泛发性脓疱型银屑病为例。2022年9月，该病的靶向新药佩索利单抗注射液在美国获批上市，时隔仅3个月，2022年12月30日，该药就在中国成功获批，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病的急性发作。

以往，由于患者基数小、市场容量小， “孤儿药”回报率较低，在很大程度上限制了药企们积极性。但伴随目录纳入工作的推进、相关药物研发的政策支持、支付保障等越来越完善的情况下，药企的“后顾之忧”越来越少。

自2018年以来，我国批准上市的进口和国产罕见病用药已经达到了68个。目前，国内有81种罕见病药物（除化学仿制药和生物类似药）处于临床试验及上市申请阶段，涉及27种罕见病。

面对大量未被满足的临床需求，小众领域已经成为众多药企押注业绩增长的“第二曲线”。以2021年全球畅销药品TOP100为例，其中26款都是罕见病用药或有罕见病适应症，年销售额均超18亿美元，其中专用于囊性纤维化的 Trikafta在2021年全球销售达到57亿美元。

中国罕见病用药市场的前景和市场环境，也让跨国药企巨头更加重视。2021年9月，辉瑞和阿斯利康都在中国成立了罕见病事业部。

国内药企中，除了恒瑞医药、翰森制药，还有一大批创新药企如曙方医药、琅钰集团、再鼎医药等投入研发。北海康成更是以“罕见病第一股”的光环成功上市。这些创新药企的研发管线所针对的适应症，也有不少被纳入了此次新增的目录。

北海康成告诉健识局，公司在研的病种包括阿拉杰里综合征(ALGS)、先天性胆道闭锁(BA)、胶质母细胞瘤（GBM），都被纳入了第二批目录。此外，再鼎医药的肿瘤电场治疗已在中国获批用于新诊断和复发胶质母细胞瘤患者的治疗，并递交用于恶性胸膜间皮瘤的上市申请。

由于罕见病的特殊性，罕见病创新药上市后其实面临更大的市场风险。但是，正如国家药品监督管理局副局长黄果所说，具体到每一个家庭、每一个患者，罕见病用药往往是不可或缺的救命药，“因此，每一种罕见病药物都值得我们全力以赴。”

来源：国家卫健委官网

撰稿 | 李谨行

编辑 | 江芸 贾亭

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