创新药风险加剧，biotech药企股价两天内腰斩
创新药研发的真实风险频繁出现，在当前资本市场整体压力面前显得问题更加突出。
1月28日，来凯医药公布LAE002针对铂耐药卵巢癌患者的二期临床试验结果显示，LAE002联合紫杉醇可以降低疾病进展或死亡的风险，但未达到统计学显著。在这一消息公布后，1月29日、30日来凯医药股价分别跌36.31%、13.4%。
当然，这并不意味着LAE002药物的彻底失败。来凯医药相关人员对健识局回应称：这款药物针对其他适应症的临床试验仍在进行中。但LAE002的结果给市场留下了非常不利的印象。
做Fast follow没市场，做First in class又容易失败，当前资本环境又对失败的容忍度急剧降低，创新药企该怎么办才好？
进度最快国产AKT抑制剂
来凯医药的LAE002是目前国内研发进度最快的AKT抑制剂。这是一种在肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种癌症中都有过度表达或激活的靶点，通过抑制AKT通路就可以抑制肿瘤的发生。此外，AKT抑制剂还有克服耐药性的潜力。
AKT抑制剂一度被认为是癌症治疗的潜力靶点，吸引了不少药企的目光。
但AKT靶点机制复杂，药物研发并不算顺利，不少跨国大药企折戟于此。礼来AKT/RSK双靶点抑制剂LY2780301曾被寄予厚望，最终因有效性不足止步于二期临床；罗氏AKT抑制剂 ipatasertib，在针对乳腺癌、前列腺癌的两项三期临床试验先后失败；默沙东的MK-2206由于严重毒副作用也被放弃。
2023年11月16日，阿斯利康研发的AKT抑制剂在美国上市，与fulvestrant联合使用，治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者，成为全球首款获批上市的AKT抑制剂。
来凯医药的LAE002如果能成功，将成为首款国产AKT抑制剂。因此这家公司虽然不算出名，但一直有资本看好。只可惜，1月29日，来凯医药公布了LAE002针对卵巢癌患者的二期临床试验结果，虽然LAE002联合紫杉醇可以降低疾病进展或死亡的风险，但没有达到统计学意义。
不过，在AKT阳性患者这一细分群体中，联合治疗组PFS为5.4个月，紫杉醇组仅为2.9个月，HR为0.352，次要终点OS也呈现积极的趋势。对此，来凯医药表示，将与监管机构进行讨论决定下一步的注册临床路径。
LAE002针对HR+/HER2-乳腺癌、PD-1/PD-L1耐药实体瘤、三阴乳腺癌的临床试验也仍在进行中。
首单失利的长期影响
来凯医药管线共有14款药物，其中大部分处于临床前阶段，真正进入临床阶段的产品不过LAE002、LAE001、LAE102三款。
其中，LAE001是一款雄激素合成抑制剂，能够同时抑制CYP17A1和CYP11B2，用于治疗前列腺癌。据弗若斯特沙利文数据，到2030年全球前列腺癌患者将达到181.51万人。虽然患者规模不小，但竞争也相当激烈。
针对前列腺癌，已有强生、安斯泰来的阿比特龙、恩杂鲁胺类等内分泌靶向用药。国内正大天晴、齐鲁等药企亦有仿制药获批上市。这意味着即便LAE001能够顺利获批上市，想要在前列腺癌实现突围并不容易。
LAE102是一款激活素受体II的抗体，有望用于增肌减脂和抗肿瘤等适应症。听起来，这款产品针对的适应症潜力无限，但其在去年12月刚刚在国内申报临床，距离真正成功获批上市仍然需要相当长的时间。
相对而言，LAE002是来凯医药最接近成功的，也是最具想象力的。
从研发进度来说，LAE002在国内药企中最为靠前，有潜力成为首款获批上市的国产AKT抑制剂。从适应症来说，LAE002针对乳腺癌这一大适应症做了详细布局。若真能成功获批上市，带来的想象空间不小。
高回报与高风险挂钩，有众多海外药企折戟在前，再加上这次二期临床试验的不利结果，为LAE002的未来带来了一丝不确定性。在后续的临床试验中，LAE002究竟能否逆境反转，成为首个问世的国产AKT抑制剂？还需要等待更多的临床数据。
来凯医药是国内创新药企的一类典型：靠一款有冲击力的药物IPO，融资后用于开发其他更有把握的品种。这样的业务模式前提是首单不容有失，否则在当今的资本环境下，没有人会耐心等你东山再起。
撰稿丨方涛之
编辑｜江芸 贾亭
运营｜廿十三
图源｜视觉中国
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