PD-1十年竞争，落后者已无力翻盘
2023年，火爆了近十年的PD-1王牌药物、默沙东的K药即将拿下全球药王的宝座。
默沙东公布的半年报显示，K药今年上半年卖出120.65亿美元，同比增长20%。今年K药登顶全球销售第一已无任何悬念。但反观昔日的竞争对手O药，2023上半年的销售额仅43.47亿美元，只有K药三分之一。
2014年两款PD-1在美获批，刚上市的四年间，O药一直领先。2016年，O药销售额达37.74亿美元，是K药的两倍多。2018年开始，O药被K药反超，两者的差距不断拉大。2020年，O药全球销售额69.92亿美元，首次出现下滑。那一年K药销售额则高达143.8亿美元，同比增长30%。
在两款PD-1的竞争中，曾经的领先者O药如今已经没有翻盘的机会。中国那么多PD-1，怕不怕？
得适应症者得天下
K药、O药的竞争差距，决定因素是适应症的多寡。
2014年，K药和O药均以黑色素瘤二线治疗获批，O药一直在领跑。在它占据最大领先优势的2016年，O药共拥有8项适应症，囊括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、晚期肾细胞癌等多个领域。而当时K药仅拿下五项适应症，主要在黑色素瘤和肺癌领域。而且当时O药三期临床有近20个，K药只有其一半左右，进度也大多落后。
然而，也是在这一年，默沙东宣布K药在非小细胞肺癌一线治疗中达到临床终点。而O药却意外爆冷，一线非小细胞肺癌的三期未达到临床终点。这成为O药败得最惨痛的战役，此后两款药品的竞争格局开始反转。事后分析，O药在临床设计时贪大，没有选择PD-L1高表达的人群，希望能覆盖更多患者，反而遭致失败。
在这之后，默沙东强势发力。2017、2018年，K药分别拿下五、六个适应症，包括宫颈癌、肝细胞癌，以及非小细胞肺癌多个一线治疗的适应症。至此，K药完成反超，共拥有适应症16个，O药则为14个。
2019年，O药甚至没有全新的适应症获批。直至2020年，O药联合伊匹木单抗的成功，才使得BMS在非小细胞肺癌一线治疗扳回一局。但这时已经回天乏术。
截至2022年，K药在全球获批适应症近40个，O药仅24个。K药销售额每年近20%的增幅，O药依然是望尘莫及。
K药和O药，两种卖药思路
O药落败纵然让人唏嘘，但它是否意味着BMS的策略全然失败？其实不然。
从适应症的推进可以看出，K药大多是单枪匹马抢夺适应症，直到2018年，默沙东从卫材买进仑伐替尼后，K药才逐渐和其他免疫药物的组合出击。
BMS则将重心放在了O药和伊匹木单抗双免疫治疗。因为开发进度慢，大多数适应症被K药占据后，百时美施贵宝只能从联用上想办法。“O药+伊匹木单抗”的组合至少拿回了一部分市场，并且带动了伊匹木单抗的销售。
伊匹木单抗是2011年就在美上市的产品，2014、2015年一度陷入负增长。在O药的带动下，伊匹木单抗回到正轨，2021年冲破20亿美元的大关，2022年成为全球肿瘤药物销售额第20位的品种。
百时美施贵宝在2019年收购了新基制药，从此铺开了肿瘤、血液病、免疫三条产品线：2022年，五个产品O药、达沙替尼、伊匹木单抗、来那度胺、泊马度胺上榜全球肿瘤药销售额前20，加起来销售额260亿美元。按此计算，BMS实际是全球肿瘤药物销售第一。与此同时，抗凝药阿哌沙班2022年全球销售额达到18、2.69亿美元。
论销售额，BMS并不低，不过论PD-1，O药就提不起来了：2022年K药一个品种全球销售额就达到了209亿美元。
K药在单打独斗创下世界第一的同时，也逐步寻找联用等新疗法拓展适应症。2019年，默沙东曾在投资者大会上对外表示，公司对K药的开发还处于中早期阶段。为拓展适应症，围绕K药有超75项注册性临床试验正在进行。去年10月，默沙东宣布与莫德纳合作开发K药和mRNA癌症疫苗的联合疗法。默沙东还在探索K药与ADC、肿瘤电场疗法、溶瘤病毒疗法等一系列的联合方案。
辅助/新辅助领域是PD-1/L1必争的领域。BMS、默沙东、罗氏、阿斯利康等都已经瞄准这一领域。K药、O药、罗氏的阿替利珠单抗均在肝癌辅助疗法已推进到临床三期。跨国药企们还将一争高下。
PD-1还是那个PD-1，但药品开发永远常更常新。
撰稿｜杨曦霞
编辑｜江芸 贾亭
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