被视为“下一个PD-1”的ADC疗法，迎来当头一棒。

7月3日，阿斯利康和第一三共公布了靶向TROP2的ADC产品Dato-DXd（DS-1062）在非小细胞肺癌上的Ⅲ期临床结果，入组者均为至少之前接受过一次治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

据阿斯利康口径，与当前主流疗法多西他赛相比，DS-1062在无进展生存期（PFS）上显示出具有统计学显著性和临床意义的改善；但另一个主要终点之一总生存期（OS）还尚未成熟。但阿斯利康表示，据已有的数据趋势显示，DS-1062具有一定优势。

不过，在披露的试验结果中突发性出现了“5级毒性事件”，叠加OS不及预期，这正在成为市场看空这款ADC的理由。

阿斯利康在7月3日暴跌8.83%，作为研发方的第一三共更甚，跌去15.51%。两家大公司这样的跌幅很少见，引发全球医药行业关注。

还好7月4日是美国的“国庆节”，股市不开盘。7月5日，截至下午5点，阿斯利康盘前微涨2.6%。

其实，股价波动都是一时的，业内真正值得关注的是：ADC本身，是否依然是个好赛道？

严重不良反应，令投资者堪忧

TROP2 ADC因为其广谱的特点，被认为是非常有市场前景的ADC药物之一。目前已上市的TROP2 ADC只有吉利德的戈沙妥珠单抗，获批适应症为三阴性乳腺癌和尿路上皮癌。

阿斯利康和第一三共联合开发的DS-1062被市场关注，是因为这款药物一直在开展肺癌适应症的研究，进度可能是全球最快的。

DS-1062此次披露的是二线非小细胞肺癌适应症的数据，有业内人士分析，因为没有具体细分患者类型，这一临床试验是有难度的。

在公告里，阿斯利康在解释了OS数据暂不成熟之后，提及了一句：他们观测到了一些“5级毒性病例”。在临床试验中，5级不良反应指向的就是死亡。这是DS-1062在探索的众多试验中从未出现的情况。

同时，有分析师指出，DS-1062虽然号称在无进展生存期上达到终点，但缺乏具体的细节，外部难以判断这款产品的潜力。阿斯利康在公告中透露，具体的数据将会在接下来的医学会议上分享。但没说具体是在哪里分享。

从阿斯利康和第一三共两家公司的股票表现来看，投资者对已披露的中期临床试验数据是不满意的。

阿斯利康和第一三共在ADC上的合作较多，最知名的是DS-8201，HER2靶点的ADC药物。据了解，第一三共有三款重磅ADC管线，除了DS-8201，还一款靶向HER3的HER3-DXd，第三款便是此次事件中的DS-1062。

第一三共是有规划的，在公司研发日披露的研发计划中，DS-8201主要针对乳腺癌，DS-1062则主攻非小细胞肺癌，在其开展的7项Ⅲ期临床试验中，有4项针对肺癌。就在今年6月的ASCO会议上，DS-1062公开了一项针对肺癌的Ⅰb期临床研究结果，结果积极。

在不良反应上，DS-1062和K药“两药联用”、DS-1062+K药+化疗的“三药联用”受试患者中分别有31%和58%的患者发生了3级或以上的治疗相关不良事件，但当时并未引起波澜。

没想到，DS-1062这次披露的单药二线治疗非小细胞肺癌适应症，出现了多种状况，甚至出现了死亡案例。

涉及多家中国公司重点品种

令国内医药行业和投资人没想到的是，受DS-1062数据发布影响最大的竟然是中国的上市公司。

7月4日，国家医保局新发的《谈判药品续约规则（2023年版征求意见稿）》，向行业传递的积极信号，多数制药企业股价翻红上涨。即便如此，云顶新耀还是跌了13.6%，科伦药业跌去3.7%；５日，两家公司股价继续下行。

两家企业正在开发的产品，和DS-1062有相似点：TROP2 ADC药物。

云顶新耀是引进了吉利德的戈沙妥珠单抗，这款产品2022年6月在国内获批上市，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

科伦旗下的科伦博泰则是在自行研发TROP2 ADC药物，内部代号SKB-264。2022年5月，科伦披露将这款ADC品种的中国外独家权益授予默沙东。

相对来说，SKB-264和阿斯利康/第一三共的DS-1062在适应症开发上更接近一些。据科伦药业2022年年报， SKB-264联合自研PD-L1、SKB-264联合K药、SKB-264联合奥希替尼等方案，探索这些方案在非小细胞肺癌上的应用。

据药监局药物临床试验登记与信息公示平台，SKB-264的的相关临床试验共有8项，其中3项为实体瘤，并未确定癌种；2项针对乳腺癌；3项针对非小细胞肺癌。可以看到，SKB-264在非小细胞肺癌上的试验，已经到了临近开花结果之际。

图源：药监局药物临床试验登记与信息公示平台

市场担忧，如果第一三共的DS-1062进展不顺，科伦博泰这款SKB-264也将处于危险境地。

对此，7月5日，科伦药业通过投资者关系平台回应称：科伦博泰的SKB264和阿斯利康/第一三共的DS-1062是两款不同的靶向TROP2 ADC药物，两者之间并没有可比性。两者的分子设计完全不同，临床适应症开发路径不同。

科伦博泰目前进入III临床的非小细胞肺癌适应症面向人群是EGFR TKI治疗失败的肺癌患者，应用面上比DS-1062要窄很多，已披露的数据也没发现死亡病例。

从另一个角度看，阿斯利康/第一三共共同打造的ADC阵地上，TROP2或许是最容易突破的一个角。DS-8201已经让大多数企业放弃追赶，自认无法超越，今年3月东曜药业甚至停止了HER2 ADC的研发，全行业几乎都有一种“既生瑜何生亮”的感觉。

健识局获悉，国内不少企业布局了TROP2 ADC。据上海证券，截至2023年3月20日，国内已有近10款靶向TROP2的ADC药物在研，百奥泰、恒瑞医药、多禧生物、映恩生物等涉猎其中。

DS-1062的经验或许会给这些企业一定启示。不论阿斯利康、第一三共、科伦博泰或是云顶新耀，每一个肯脚踏实地真金白银开拓新领域的药企，都将在医药史上留下人类探索生命奥秘的笔触。

撰稿｜烟酰胺

编辑｜江芸 贾亭

运营 | 朱颖

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