FDA后续对罗沙司他的态度是否会波及到中国市场，不禁令人心中充满疑问。

近日，珐博进发布官方声明：已收到来自美国食品和药物管理局（FDA）的一封完整回应函，涉及肾性贫血新药roxadustat（罗沙司他）的新药申请。

图源：珐博进官网

FDA的回复函明确：以目前的临床数据，FDA不会批准罗沙司他的新药申请，并要求珐博进/阿斯利康在重新提交新药申请之前，必须对罗沙司他进行额外的安全性临床研究。

今年7月，FDA旗下心血管和肾脏药物咨询委员会曾对罗沙司他治疗慢性肾病贫血做审查，最终，该委员会以压倒性的反对票数建议：不批准罗沙司他的上市申请。

综合该委员会的建议，FDA最终做出了拒绝罗沙司他上市的决定。对此，珐博进首席执行官Enrique Conterno表示“非常失望”：“对于美国的CKD 贫血患者而言，这是不幸的一天。”他表示，珐博进正与阿斯利康共同商讨美国市场的下一步行动。

围绕罗沙司他的争议还在继续。

01 篡改临床数据，罗沙司他从神坛跌落

罗沙司他是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物，由美国珐博进公司自主研发，阿斯利康负责其在中国、美国、澳大利亚等国家的注册和商业化；日本、欧洲、土耳其、俄罗斯等国家的开发和商业化则由安斯泰来负责。

早在2018年12月，罗沙司他在中国率先获批上市，是第一款外资药企研发、在中国完成全球首发的药物，引发业内轰动。2019年，该药通过价格谈判进入医保目录。

全球慢性肾炎人数超过6.97亿，因此，罗沙司他曾被寄予厚望。阿斯利康和珐博进均对外宣称：罗沙司他创新的作用机制，使其疗效优于阿法依泊汀和普罗克里这两款临床常用药物。

罗沙司他的命运转折点发生在2020年12月，彼时，FDA要求阿斯利康和珐博进澄清Ⅲ期临床数据分析，并将罗沙司他审批上市的时间推迟3个月。

4月6日，珐博进不得不发表声明，承认“人为修改了罗沙司他新增安全数据的标准，以使数据符合FDA的审批标准”。

珐博进CEO承认罗沙司他的安全数据受到操控 图源：雅虎网站

罗沙司他的Ⅲ期临床覆盖8000多名患者。阿斯利康和珐博进提供给FDA的临床试验安全性数据显示：在非透析慢性肾病适应症中，罗沙司他与安慰剂的效果相当；在依赖透析的慢性肾病适应症中，在药物使用的安全性上，罗沙司他与安进的阿法依泊汀无明显差异。

这样的数据看起来非常不错，但珐博进最终承认：这一数据是人为篡改过的。上述声明一经公布，业界哗然，珐博进当日股价暴跌43%。

珐博进至今都没有正面回应：到底是谁修改了临床数据。

除了安全性数据，罗沙司他的Ⅲ期临床试验数据也被质疑。根据媒体报道，除了血凝块问题，FDA还注意到罗沙司他可能会导致患者出现败血症。因此，在罗沙司他申报的“非透析”和“依赖投资”两项慢性肾病适应症上，FDA旗下心血管和肾脏药物咨询委员会分别投出13:1和12:2的反对票。

当时，得知投票结果后，珐博进还抱有一丝希望，表示仍期待与FDA进行沟通。此前，的阿尔茨海默症新药也曾在委员会遭遇高票被拒，却仍被FDA放行。

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但最终，FDA还是拒绝了罗沙司他。

02 中方数据“安全性良好”，FDA后继审批可能影响中国

作为罗沙司他的合作开发方，阿斯利康应该很清楚这款药物的临床试验数据。

根据阿斯利康公布的数据，2010-2017年，罗沙司他在中国共进行了两项I到III期临床试验。其中代号为“806”的试验结果显示：与文献报道发生率比较，罗沙司他临床试验中报告的心血管事件发生率并未高于红细胞生成刺激剂。

罗沙司他的III期临床在全球开展，中国区是全球临床的一部分，牵头者是上海交大医学院附属瑞金医院教授陈楠、复旦附属华山医院教授郝传明。2018年8月6日，二人参加了“罗沙司他中国临床研究数据解读会”。

陈楠在解读会上介绍：“罗沙司他在既往接受过 EPO 治疗的透析患者中……未见新的或非预期不良反应；在未接受透析治疗的慢性肾脏病合并贫血患者中……安全性良好。”

“806”试验的安全性数据是否靠谱？阿斯利康并未给出正面回应。

按照阿斯利康的说法，罗沙司他之所以能在中国实现全球首发上市，是因为中国慢性肾病患者数量最多，居全球首位。根据《1990—2017年全球慢性肾脏病的研究报告》显示，全球2017年慢性肾病患者人数达到6.97亿，而中国患者有1.32亿。

在罗沙司他获批之前，肾性贫血国内治疗手段主要包括：铁剂补充，红细胞生成刺激剂（ESAs）治疗以及输血治疗，但这三种传统疗法在疗效、安全性与便利性方面均存在局限。

相比其他进口新药的高价，破天荒在中国首发的罗沙司他反而将姿态放得极低。2019年4月，阿斯利康和珐博进就在中国发起了“瑞享新生”的赠药活动，向3万名接受透析的肾性贫血患者免费赠送罗沙司他。

阿斯利中国副总裁刘谦曾表示：罗沙司他的市场计划要考虑更加偏学术，探索这个药品如何安全地使用。

现如今，罗沙司他在FDA的遭遇是否会影响中国市场？目前还不得而知。可以确定的是，罗沙司他已经进入医保，可能会触及中国1.32亿慢性肾病患者，安全性问题理应得到进一步的审视。

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文丨小米

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