要说医药行业的重磅政策，仿制药一致性评价无疑这两年是其中之一，但笔者今天要说不是仿制药，而是和仿制药类似的生物类似物。未来两年，原研药专利过期、生物药需求增加、政策和支付制度的支持、以及类似药本身的价格优势共同推动了生物类似物类药的高速增长。我国生物类似药审批政策逐渐与国际接轨，增加医保覆盖和医保降价谈判进一步提高了患者的可及性。这类国产药物的黄金时代要来了！

生物制品行业发展迅速，是重磅品种的福地

我国生物制品行业快速发展。

生物制品大多为疗效较好的靶向药，如其中单克隆抗体近些年发展势头迅猛，因此推动我国中国生物品市场快速发展。据Frost&Sullivan数据显示，中国生物药的市场规模由2012年的627亿元人民币增长至2016年的1527亿元人民币，年复合增长率为24.9%，预计2016年至2021年会保持16.4%的年均增长率，2021年将达到3269亿元人民币的市场规模。

其中，抗体药作为生物药的新兴细分小类，将会迎来迅猛的发展，增速要高于生物制品整体。Frost&Sullivan报告显示，中国单克隆抗体的市场规模由2012年的35亿元人民币增至2016年的91亿元人民币，年复合增长率为26.8%，预计2016年至2021年将以年均增长25.0%，至2021年市场规模将达到276亿元。

注：数据来源于Frost&Sullivan。

生物制品尤其是单抗药是全球畅销药的福地。

根据跨国公司公布的2018年年报统计数据显示，全球前10畅销药的入围门槛是65亿美元，其中排第一位的修美乐年销售额接近200亿美元。在这前十畅销药中，有8个为生物药，6个为单抗品种。

注：各上市公司年报。

生物类似物发展，将进入黄金时代

◆多个重磅生物制品专利到期或即将到期

重磅生物药面临专利悬崖，生物类似药有机会抢占更多市场。从专利期限角度来看，最近几年多款重磅生物药（年销售合计700-800 亿美元的生物药)）遭遇专利到期危机，成为生物制药企业纷纷仿制的对象。面临来自生物类似药的竞争，部分重磅原研生物药销售表现不佳，部分市场被逐步替代。

注：根据EMA、FDA、公开资料整理、广证恒生。

◆全球将进入生物类似物发展的好时代

据IMS预计2019年全球生物类似药占总体生物药市场份额将达20%，来5年多个生物药专利到期，生物类似药将持续快速发展时期，到2020年，仅在欧美地区，生物类似药的市场将达到1100亿美元。

5年之后，现在的多款重磅生物原研药被生物类似药替代，总销售额有可能不敌现在，但不可忽略生物类似药新兴市场带来的增量。生物类似药的陆续上市会带动生物药整体平均销售价格下降10%-40%，极大可能会造成总销售额的下降。根据生物类似药在欧洲市场的首个上市生物类似药的市场份额替代速率曲线，推测未来5年随着生物类似药陆续抢占市场之后，虽然生物类似药会逐渐超越原研药市场份额，但是彼时生物类似药以及原研药的总销售额可能会因为单价下降而不敌现在。但是，我们不可忽略生物类似药新兴市场带来的增量。如中国生物药（包括原研和生物类似药）正在崛起，未来市场空间不容小觑，有可能弥补降价带来的总销售额的下降。

为什么说，这类药品国产替代的黄金时代要来？

◆国家多项政策支持生物类似药物发展

2015年，CFDA发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》；2016年，《药品注册管理办法(修订稿)》进一步规范生物类似药的概念和审批标准。目前市场上已经有药企在尝试进行不需要临床II期试验的生物类似药审批流程，比如已经申报生产的复宏汉霖的利妥昔单抗类似药。2017年有6个单抗药物（贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、雷珠单抗、利妥昔单抗、尼妥珠单抗、康柏西普）成功通过价格谈判进入医保目录，这些单抗药物价格幅度下降较大，其中曲妥珠单抗和贝伐珠单抗价格下降幅度最大，均超过60%，价格下降明显促进了这些药物销量增速的提高。

医保覆盖程度增加，提高了患者的购买力。我国的单抗药物从最初完全自费，经历了部分品种地方医保覆盖、国家医保覆盖、国家医保谈判进入医保的过程。

根据中国药品的采购政策，只有降价才能进医保，只有降价才能中标，降价将成为这些临床疗效明确的高价药未来的必然趋势。我国不断加强药品价格谈判的力度，包括多个单抗在内的药品进入医保谈判目录。据传，2019年新一轮的医保谈判即将启动，将会有更多的靶向生物药纳入医保目录。

◆国内该类药物技术准备已充分，静待花开

技术水平的提升促进了国内生物类似药行业发展技术水平的进步为生物类似药的成功开发提供了必要条件。在创新技术方面，我国近年在噬菌体展示技术、全人源化抗体技术、杂交瘤技术等领域取得了较大进步；在生物药的难点——大规模生产方面，我国在工程细胞大规模培养、高表达载体构建、高通量细胞培养筛选等关键技术上取得了突破，在反应器规模上也有了数量级的提升。

注：根据公开资料整理，供参考。

◆单抗类生物类似药品国产替代空间最大

单抗类生物类似药将是我国生物药市场最大的发展契机。单抗类药物是国内生物药市场上增速最快的品类，且市场规模仅次于血液制品。

资料来源：米内网、国海证券研究所。

同时，在国产化份额看，单抗类药物的国产企业份额仅有15%，未来可发展空间大。

单抗类药品主要有CD20、EGFR、VEGF、HER2、TNF这五个热门靶点，在国内各个靶点均有企业占据先发优势或最有希望占据先发优势，为单抗类生物药国内市场的发展提供了基础和可能。其中复宏汉霖的CD20单抗类似药—汉利康已成功上市销售，另外四个主要靶点也均有生物类似药进入临床Ⅲ期。

分靶点来看

CD20靶点生物类似药在研企业中进展最快的是复宏汉霖，其利妥昔单抗类似药已经报产且已经进入现场核查阶段，2018年年初复宏汉霖新增发行5,543.4678万股股份,完成约1.9亿美元规模的融资,公司现估值已超过100亿人民币，目前已经进入市场销售。

EGFR靶点，西妥昔单抗类似药在研企业中科伦药业和迈博太科进展最快，均已经进入III期临床，其中科伦药业销售能力明显更强，是中国的百强药企和输液龙头企业，近几年逐步转型，降低输液的市场份额；

VEGF靶点，眼科适应症已有康弘药业的康柏西普于2013年上市，先发优势明显；实体瘤适应症的在研企业中，齐鲁制药进展最快，其贝伐珠单抗类似药已经报产且CDE已经受理；

HER2靶点，曲妥珠单抗类似药在研企业中复宏汉霖、安科生物、海正药业和嘉和生物均已经进入临床III期；

TNF靶点，已有三生制药、海正药业和上海赛金的重组人II型TNF受体-抗体融合蛋白上市。

各靶点单抗药市场空间及国内首仿企业市场销售峰值预测如下表：

注：国海证券研究所、根据公开资料推算，供参考。

可见，我国国产生物类似物尤其是单抗类生物类似物逐步步入收获期，这一类药物的黄金时代要来了！