国产微球技术在前列腺癌药物治疗领域获得突破。

10月8日，绿叶制药集团非临床研究部副总裁、新药发现部负责人田京伟向健识局介绍：戈舍瑞林微球剂型的获批上市实现从0到1，突破了20多年“卡脖子”的微球技术难题，不仅完成国产化替代，同时还将产品技术升级换代，具有保证公众用药安全的战略意义。

这是一款由绿叶制药自主研发的戈舍瑞林长效微球，今年6月30日获国家药监局批准上市，用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。与百济神州达成商业化战略合作后，只用了短短19天，注射用戈舍瑞林微球就实现了商业化供货，并同步在全国多家医院投入临床使用。

健识局获悉，戈舍瑞林微球剂型的出现，改良了传统的注射方式，兼顾临床疗效、安全性和患者体验，为以促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）为代表的内分泌临床治疗提供了又一项创新选择。

更为关键的是，在与传统的皮下植入制剂对照的Ⅲ期临床研究中，微球制剂无论是从药物创新、临床疗效、安全性以及使用便捷性上均优于传统的皮下植入剂型。

这也意味着：20多年来，进口戈舍瑞林植入剂的垄断地位，被打破了。

复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤 MDT 首席专家叶定伟教授指出，注射用戈舍瑞林微球在临床疗效和安全性与植入剂型一致，注射方式、患者体验更佳，为前列腺癌临床治疗提供了更多选择。

多项全球创新，Ⅲ期临床试验展现显著优势

微球是一种特殊的高端制剂，药物在聚合物基质中分散或吸附形成小的球状实体，可以实现长效缓释和靶向的作用。微球制剂往往比普通制剂有更好疗效、更小的不良反应，临床优势明显。

事实上，微球技术一直被艾伯维、武田、强生、阿斯利康等几家跨国药企垄断。作为中国创新药企的代表，绿叶制药自2008年正式启动开发微球技术的项目。通过多年积累，在研发策略、创新体系、工艺设备、商业化生产、质量管理、临床试验以及全球专利保护等方面形成一整套体系，目前已达到国际领先水平。

正所谓“努力不会被辜负，付出终会有回报”。绿叶制药的戈舍瑞林微球最终作为2.2类改良型新药获批上市。根据《药品注册管理办法》规定：2.2类新药是指含有已知活性成分的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂。

虽然戈舍瑞林在市面上早已有同作用机制产品，但本次获批的注射用戈舍瑞林微球，是疗效和安全性更优的创新药，与部分1类新药一样，都代表了中国创新的“最高水平”。

本次戈舍瑞林在中国获批意味着：已独占国内市场20多年的进口同类产品，迎来了一位更具临床优势的对手。

现如今，改良型新药的获批数量并不多，很多人会误认为：与仿制药的研发流程相同。事实上，绿叶自2008年决心研发长效缓释微球技术，历经10多年时间在微球的持续高投入。

近几年，国家医保目录鼓励纳入剂型创新的新药，满足还未被满足的临床需要。曾参加2022年医保谈判企业研发负责人向媒体坦言：并非只有全新分子才是创新，创新也意味着有独特的临床价值及剂型优势。

业内普遍认为：在国家鼓励研发创新药的背景下，应同样关注改良型创新，给予合理的利润空间。

国家从政策端鼓励企业研发创制新产品、新技术、新剂型，是给现有的患者提供一个更好的临床解决方案，让患者更快地用上新药、好药。

健识局获悉，“百拓维”是首例使用“二代微球技术”的上市药物，实现药物高包封率，改善药物的释放行为，同时克服工艺放大的困难，确保批次间的稳定性，来保证其良好的临床治疗效果。

更为关键的是：由于蛋白多肽的溶解容易在释放过程中失去活性，同时产生毒副作用，导致临床试验失败，因而在长效微球制剂的研究过程中，需要用高精尖的评价和检测设备来对给药周期内的动态释放规律进行精确描述，建立系统的体内外评价体系。对于这些多重技术难点，绿叶制药均已取得重大突破。

根据绿叶制药曾披露的微球制剂与皮下植入剂Ⅲ期临床研究显示：戈舍瑞林微球在整个治疗周期内药物均缓慢从储库中释放，比植入剂型释放更平稳，血药浓度波动更小。而且整体发生不良事件的概率更低，临床的用药风险更小。

此外，其注射针头仅为0.8毫米，减轻患者治疗时的疼痛感，改善对传统“粗针头”的恐惧，提高患者的依从性。

这一系列的变化，改变了前列腺癌皮下植入的传统用法，不仅保障注射用戈舍瑞林微球充分发挥药效，还能为患者争取最大临床获益。要知道，依从性对于需要长期治疗的患者来说很关键，治疗体验、患者关怀的因素可能影响治疗效果。从这个角度看，微球制剂的意义不同一般。

打破外企技术垄断，让前列腺癌患者更多用药选择

戈舍瑞林并非新分子，是前列腺癌的主要治疗药物，由阿斯利康公司研发，3.6mg规格的长效制剂1987、1989、1996年分别在英国、美国和中国陆续上市，随后10.8mg规格的长效制剂于2012年进入中国市场，均为皮下植入剂型。

自上市以来，戈舍瑞林一直是阿斯利康的“明星品种”。从IMS数据和阿斯利康财报等多项分析数据综合来看，2022年，戈舍瑞林皮下植入剂的中国销售收入超过34亿元，全球销售收入更是超过9亿美元。

这一销售数字的背后，无疑预示着在前列腺癌的药物治疗中，皮下植入剂已占据市场的霸主地位。

若想挑战权威，又谈何容易。绿叶制药则通过微球技术找到研发技术的突破口，为前列腺癌的药物治疗提供新的解决方案。

图源丨绿叶制药

但除了研发困难之外，商业化生产一直是微球技术的准入门槛，鲜有中国药企具备技术专利，因此面临被卡脖子的困局。

自2008年至今，绿叶制药已先后建立“先进药物递释系统全国重点实验室”微球技术平台。同时，微球车间已通过美国和欧盟GMP的认证，从关键辅料到制剂均实现国内自主研发，属于国家“十二五”科技重大专项，逐步打破跨国药企的技术垄断。

现如今，随着戈舍瑞林微球制剂的获批上市，公司已陆续开展多条戈舍瑞林微球扩产线的建设工作，产能也将随着新生产线的批准稳步增长，保障产品的充足供应。

为了尽快将这一新的治疗选择带给更多有需要的患者，绿叶制药与百济神州就戈舍瑞林微球制剂达成商业合作，后者获得该产品在中国大陆地区研究、开发及商业化的独家权利。而绿叶制药将作为该产品上市许可持有人，并将基于百济神州预估的需求供应和生产该产品。

IQVIA数据显示：2022年中国GnRH激动剂产品的市场总值约为人民币95亿元，2018年至2022年的复合年均增长率为17.7%。基于大量未被满足的患者需求，预计戈舍瑞林微球制剂将拥有广阔的市场前景。

巨大的市场需求的背后，是中国前列腺癌患者能享受更好的治疗方案。截至目前，前列腺癌是中国男性泌尿生殖系统发病率最高的恶性肿瘤，给中国男性健康带来严重威胁。中国前列腺癌患者的五年生存率约为66.4%，相较于发达国家地区患者 95%以上的五年生存率仍不理想。业内普遍认为，只有社会各方的共同努力，才能真正提高中国前列腺癌患者的生存质量，实现临床治愈。

好消息是：随着戈舍瑞林微球制剂的获批上市，将有利于开展国内临床科研，积累更多中国患者的数据，加速产品更新迭代，实现国产化替代，造福更多的中国患者。

注射用戈舍瑞林微球是一款从关键辅料到制剂均为国内自主研发的微球产品，打破了进口戈舍瑞林植入剂的垄断地位，标志着我国微球制造从制备工艺、生产设备、功能性辅料都不再依赖国外企业，实现“全链条”的国产创新，持续为患者提供优质用药保障。

作为全球唯一的戈舍瑞林微球，“百拓维”加入前列腺癌药物治疗的市场竞争之中，近百亿市场有望扩容。但最终不管鹿死谁手，业界都希望能惠及更多患者，为临床治疗带来性价比更好的选择。

作者丨雷公

编辑 | 江芸 贾亭

运营 | 朱颖

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