近日，医药调研机构Evaluate Pharma发布了一份最新年度报告，列出了全球最具潜力的十大管线。

默沙东治疗肺动脉高压的Sotatercept、第一三共/阿斯利康的Trop2 ADC产品DS-1602、诺和诺德的降糖/减肥药Cagrisema在内的十款产品，都被列入了TOP10。

这十款药大部分处于三期临床，少数已经提交注册。治疗领域涵盖了肿瘤、内分泌、中枢神经系统用药，随便拎出一款，都是能改变现有治疗格局的重磅产品。

回报也是丰厚的。Evaluate预测，这十款产品的净现值（根据销售预测得出）达到791亿美元，到2028年，潜在产品总收入将达到194亿美元。其中，默沙东的Sotatercept位列榜首，净现值最高，达116亿美元，DS-1602、Cagrisema紧随其后。

这份榜单，展现了全球新药的几个发展趋势。

潜在价值登顶，罕见病不“罕见”

排在榜首的是默沙东的Sotatercept，用于治疗肺动脉高压（PAH）。

这是一种相对罕见的血管疾病，影响全球约1%的人口，以65岁以上老人居多。肺动脉高压会对心脏造成严重压力，导致身体活动受限、心力衰竭。同时，这一疾病进展很快，5年死亡率达到43%。

图说：医药调研机构Evaluate Pharma发布2023年度报告

目前，全球已有11款肺动脉高压药物上市，包括辉瑞的西地那非、礼来的他达拉非、GSK和强生的依前列醇等。不过，这些药物都没办法逆转疾病进展，存在相当大的未满足的治疗需求。

K药的神话过后，默沙东就把心血管管线作为新的增长点，2021年9月斥资115亿美元收购Acceleraton公司，随之拿到Sotatercept作为一项核心资产。

目前，全球250个肺动脉高压在研新疗法中，默沙东这一管线走在了最前列。Sotatercept是一种IIA-Fc型活化素受体新型融合蛋白药物。去年10月，默沙东宣布其关键3期临床获得积极顶线结果。

结果显示，用药组接受治疗24周后，6分钟行走距离提高40.8米；32.7周时，疾病临床恶化或死亡风险降低84%。

目前，默沙东已向FDA递交申请，凭借罕见病药物和突破性疗法两项资格认定，预计2024年初左右上市。今年8月底，Sotatercept在国内获批临床。

值得一提的是，2022年，全球肺动脉高压市场规模估计为73亿美元，不过，光是北美市场就占据了40%的份额。机构预测，未来几年，随着亚太地区诊断、治疗水平的提高，肺动脉高压治疗市场的复合年增长率有望达到6%。国内药企应对这一趋势保持关注。

肿瘤依然称王，慢病用药崛起

前述报告还指出，到2028年，肿瘤药仍将是赛道之王，销售额将达到346亿美元，在全球处方药市场中占据22%的份额。

不过，报告也指出，由于肿瘤赛道渐趋拥挤，慢病如内分泌系统、中枢神经系统（CNS）、自身免疫病正成为更热门的研发领域。

这次的TOP10中，肿瘤药有两款上榜，第一三共/阿斯利康的DS-1602和罗氏的Tiragolumab，分别位列第二、第十。

DS-1602是一款靶向Trop2的ADC，是阿斯利康、第一三共继DS-8201后的又一次合作。今年初，阿斯利康刚刚发布一项DS-1602针对晚期非小细胞肺癌患者的三期研究的部分数据，显示出了生存期的显著改善。

罗氏的Tiragolumab是目前全球进展最快的TIGIT单抗，该研究的每一步进展都备受关注。2022年，Tiragolumab在小细胞肺癌、非小细胞肺癌上双双失利，先后宣布三期临床未达到PFS主要终点。不过罗氏选择了坚持到底，在今年ASCO上公布了Tiragolumab与阿替利珠单抗、贝伐珠单抗联用在肝癌方面的积极的二期结果，又给了业内不少信心。

减重药物出现在Top10并不意外。相比声名在外的司美格鲁肽，这次上榜的Cagrisema相对陌生。这是一款复方制剂，由GLP-1司美格鲁肽和长效胰淀素Cagrilintide组成。2022年8月，诺和诺德报告的一项二期试验结果显示，经Cagrisema治疗后，体重下降幅度为15.6%，为司美格鲁肽单独用药的3倍。很可能成为司美格鲁肽后的另一重磅炸弹。

这些上榜管线或许正在启迪业内：比起攻克双靶点、三靶点，开发复方制剂或联合用药当然也是一条路径。

中枢神经系统（CNS）领域历来被视为研发黑洞，仍有两款上榜，是礼来的阿尔茨海默病用药Donanemab和karuna 的精神分裂症药物karxt。

从数据来看，礼来的Donanemab是人类挑战阿尔茨海默病以来结果最好的一次，今年年底有望上市。karxt同样是破局者，业内认为它可能成为50多年来第一种治疗精神分裂症的新型药物，据悉，再鼎医药已经提前锁定了这款药物的中国权益。

还有一个上榜药物Resmetirom，瞄准另一研发黑洞非酒精性脂肪肝炎NASH。人类针对NASH的药物开发已经进行了几十年，不计其数的项目倒在了临床开发阶段。去年12月，Madrigal公司宣布Resmetirom的一项临床3期试验结果积极，主要终点和关键次要终点均已达成。今年6月30日，该公司宣布向美国FDA滚动提交了新药申请。如果Resmetirom能成功上市，人类将终于拥有一款叩开NASH大门的药物。

作者丨李傲

编辑 | 江芸 贾亭

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