百济神州的全球化布局成效已显，未来，海外产品收益将大幅提高

11月24日，百济神州宣布其BTK抑制剂百悦泽获得欧盟的批准，由此实现了全球40个国家的获批，海外商业化版图大幅扩展。PD-1也已经递交了“出海”的首个上市申请。

而就在11月16日，百济神州获中国证监会同意，在科创板首次公开发行股票注册，即将成为第一家在美股、港股和A股“三地上市”的生物科技企业。

广州生物药生产基地的生物制剂最高产能可能达到20万升，这是百济神州在招股说明书里披露的惊人数据。

放眼全球主流的CDMO公司，按规划到2022年底，百济神州的最大释放产能可以排入全球前五，仅次于瑞士龙沙、德国勃林格殷格翰，接近韩国三星生物，超过韩国Celltrion。

要知道，百济神州不是一家CDMO公司，只是一家生物医药公司。

为什么需要这样惊人的产能？

今年8月，在百济神州2021年全球研发日投资者电话会上，公司公布了最新的产品管线：临床前项目超50项，其中约有一半具备Fist in class潜力；内部建立了大量新技术和新药物模式，包括当前火热的双抗/多抗、PROTAC、ADC等；包括TIGIT，Bcl-2，HPK1等在内的多款具备差异化的在研管线已陆续进入关键临床阶段。

显然，不论研发、商业化还是生产，百济神州正全面进入新的关键发展期：全球化逐渐成型，研发体系走向纵深，创新成果渐近集中收获期。

在中国的土地上，时间能给创新药企带来什么？百济神州用11年给出了一份答案。

研发投入高，但回报意在长远

成立的第一个十年，百济神州内部推动了11款候选药物进入临床，其中三款产品已经其中上市，包括BTK抑制剂泽布替尼、PD-1抗体药物替雷利珠单抗，以及PARP抑制剂帕米帕利。

截至去年9月，百济神州在这三款产品上的研发投入了85亿元，主要用于推进大量、大规模的全球临床试验。其中，泽布替尼的35项临床试验中，开展了两项大型3期头对头临床试验，直接“叫板”伊布替尼；替雷利珠单抗的35项临床试验，有一半左右在海外；帕米帕利的海外临床数量多达9项。

众所周知，国外不仅蔬果贵，临床试验更贵。百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来曾表示：国外单个3期临床试验的开销动辄十几亿人民币。

投入换来的是国际上对药物品质的认可。

2019年，FDA授予泽布替尼突破性疗法认定，这是FDA首次为中国研发的抗癌新药颁布突破性疗法认定。同年年底，泽布替尼正式在美国获批，成为中国第一个在美上市的创新药物，一度刷爆朋友圈。

在日趋拥挤的国内创新药市场上，商业化已经逐步替代研发成果，成为考核药企的指标之一。财报显示，百济今年第三季度的营收为2.06亿美元，同比增长126.66%。净亏损4.14亿美元，与去年同期基本持平。从数字上来看，百济确实在逐步向好。

具体到产品上，替雷利珠单抗上市以来，除今年一季度因给经销商补差价有所下降，其他时间均持续增长。二季度医保放量后，销售额总计达到1.52亿美元，达到上市以来的巅峰；泽布替尼的增势则更加强劲，二、三季度分别实现营收4240万美元和6580万美元，同比增长均超过300%，全球销售额放量正在加速。

数据来源：百济神州财报

上市一年多来，这两款药品的总收入达到5.36亿美元左右，折合人民币34亿元以上，产品的转化效率相当可观。

健识局获悉，在百济目前近50项临床阶段候选物与商业化产品梯队中，包括TIGIT、Bcl-2、PI3Kδ、OX40等在内的多款在研管线基本都进入了关键性临床阶段。

在百济成立的前几年，公司未有产品上市，只能闷声做研发。如今，随着研发体系基本成型，创新成果也正在先后进入收获期。

第二道考验

创新药企常会面对的问题是：一群“搞科研”的人，会卖货吗？

找来专业的人、提早布局，是百济神州的办法。

2019年，百济神州总裁吴晓滨曾向健识局透露：为了泽布替尼在美上市，公司已经准备了超过一年的时间。那年11月，FDA正式批准时，当地销售团队已完成搭建，且全部培训完毕。

前瞻性的战略，是产品商业化的另一重关键。一名曾在百济工作过的员工对媒体透露，吴晓滨团队在百济“还没有很多药可以卖”时，就已经做出规划：必须大力推动创新药进医保。

2020年年底，踩着政策的东风，百济自研的两款核心药品和一款引进药物、共5项适应症全部进入医保，降价带来的是业绩的大幅增长。财报显示，百济神州第三季度产品收入1.925亿美元，来自这三款药的收入就达1.89亿美元，占比超过98%。

数据来源：百济神州2021年三季报

根据招股书，百济目前“已在中国及美国建立了实质性商业能力”。资料显示，百济在中国的商业化团队规模超过3100人，覆盖医院达到1000 家以上，在美国、欧洲等地的商业化团队规模也已超过190人。

授权，是加快药品出海的另一大策略。今年1月，百济与诺华达成合作，授权对方在美国、加拿大等十余个国家和地区开发、生产和商业化替雷利珠单抗。作为回报，百济获得了高达6.5亿美元的首付款，总交易金额将超22亿美元。刷新了中国本土创新药单品授权合作最高首付和总交易金额的记录。

今年9月，吴晓滨对外界透露，百济的海外收入正在不断增加。今年三季度，泽布替尼在海外卖出了3370万美元，同比增长超过490%，占全球总销售额的一半左右。

在创新药企的全球化布局上，这样的成绩只是一个开始。

执着的“国际化之路”

国际化，是许多本土创新药企的星辰大海。

此前，谈及百济神州为什么要出海时，汪来曾对健识局表示，受国内医保政策的影响，出海是一个必要的商业拓展办法。但更重要的是，“好的产品，就应该走向全球”。

然而，作为首批尝试出海的药企之一，百济神州最初经历了许多困难。汪来坦言，前期也曾面临过人员变动、团队重建等诸多问题，“这是必须经历的成长的阵痛。”

是否要选择出海这条路，首要问题在于品种。汪来认为，不是所有品种都具备出海的潜力。受制于行业发展水平影响，许多产品在海外已经有了同类药上市，作为后来者，想要抢占市场，除非证明自己是best in class。

其次则在于临床开发的能力。想要出海，开展全球大型3期试验是避不开的门槛。1期临床相对简单，可能只要找到一个靠谱的CRO就能完成；到3期时，企业往往需要开100到200个临床中心，而且还要同时和多个国家的药监部门进行沟通。

这意味着，一份文件要翻译成很多种语言，哪怕是发药和送药，都有完全不同的操作方式。百济神州的全球药政事务负责人闫小军也曾在采访中介绍，比如在泽布替尼的出海历程中，就曾在伊斯兰国家由于文化和宗教原因，不能够使用猪源性的明胶，而注册团队必须提前考虑替代方案。

对于创新药企业来说，临床试验过度依靠CRO，很可能产生问题。2020年新冠疫情期间，就曾闹出“一猴多用”的闹剧。

正因如此，百济神州从2018年开始建设自己的“全流程体系”。招股书显示，公司目前已经建立抗肿瘤靶点和药物技术平台，能够全方面覆盖分子靶向药物、免疫肿瘤学疗法、联合疗法等，实现了生产和临床开发之间的无缝衔接。

截至今年11月，百济神州已经在超过40个国家和地区执行了近100项临床试验，其中包括38项3期或潜在注册可用的临床试验，全球入组的14000患者中，海外患者过半。

据健识局了解，目前，无论是在海外已上市新药数量、覆盖市场数量，还是海外临床试验开展数量等方面，百济在国内均处于明显领先地位。

以泽布替尼为例，截至最新招股书披露，公司在全球范围内已开展了35项泽布替尼单药治疗或联合用药的临床试验，入组患者超过3900名，其中海外入组患者接近3000名。

如今，经过上交所的层层审核后，百济即将登录科创板，这既是对企业过去成绩的褒奖，也体现了市场对创新本质的认可。科创板对真正创新的肯定，也将吸引更多创新药企的回归。

文 | 古月

运营 | 廿十三

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