“限抗令”持续升级。

近日(3月29日)国家卫健委发布通知称，为持续加强抗菌药临床应用管理，保证医疗质量，遏制细菌耐药，就抗菌药管理、使用，提出要求。

其中特别提到，要合理调整抗菌药供应目录，调整周期原则上为2年，最短不少于1年。供应目录应当满足临床感染性疾病诊疗需要，杜绝违规目录外用药或外购用药情况发生。要及时将耐药率高、不良反应多、循证医学证据不足、违规使用突出的药品，清退出供应目录。

这意味着，临床抗菌药使用限制进一步趋严，大批抗菌药产品将被踢出医院市场。结合通知关于“减少预防使用和不合理静脉输注”的要求，分析人士认为，大输液品种或将首当其冲。

全国范围内的“限抗”始于2012年8月1日，史上最严“限抗令”开始实施。此后，限抗令持续升级，从大医院关闭门诊输液，到碳青霉烯类抗生素等大品种临床使用受限，抗菌药使用率已大大降低，知名大输液企业，转型、甩卖已经屡见不鲜。

但，由于我国长期存在的不尽合理的用药习惯，以及尚未彻底切断的灰色利益关系等问题，抗菌药滥用、滥输液等问题仍然存在。可以看到，在国家卫健委此次发文中，提高抗菌药合理应用能力、狠抓抗菌药物应用的重点环节管理，以及加强宣传教育，都是重要环节。

业界分析，随着“限抗令”的持续升级，抗菌药市场将不断萎缩，结合注射剂上市后再评价、仿制药一致性评价等政策的推进，大批药品被淘汰只是时间问题。

调整目录，三大类抗菌药被点名

按照通知要求，医疗机构要落实抗菌药物供应目录遴选和评估制度，综合考量新药和新技术应用情况，对抗菌药物供应目录进行科学合理的动态调整。

调整周期原则上为2年，最短不少于1年，避免无理由地频繁调整供应目录品种。供应目录应当满足临床感染性疾病诊疗需要，杜绝违规目录外用药或外购用药情况发生。

同时，应当根据临床实际，及时启动供应目录调整，将耐药率高、不良反应多、循证医学证据不足、违规使用突出的药品，清退出供应目录，避免长时间不调整供应目录。

这意味着，大批药品将被踢出医院市场。而多次被原国家卫计委列入“限用名单”的碳青霉烯类抗生素、替加环素，已非常危险。可以看到，在此次发布的通知中，国家卫健委又多次提到对这两类药物的管理，同时含酶抑制剂复合制剂也遭到点名。

根据临床监测情况，继续对碳青霉烯类抗菌药物及替加环素实行专档管理，并做好其内涵管理。专档管理要覆盖处方开具、处方审核、临床使用和处方点评等各环节。

要严格落实《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》和《替加环素临床应用评价细则》，遏制碳青霉烯类耐药过快增长的势头。

鼓励医疗机构对耐药率较高的含酶抑制剂复合制剂等抗菌药物进行重点监控，纳入专档管理。

通知还要求，加强碳青霉烯类耐药革兰阴性菌所致感染的防控和监测。

碳青霉烯类药物有“王牌抗生素”之称。理论上，其他抗生素都没有效果时才能使用。但，由于其价格高、疗效好，有滥用倾向。一旦细菌对这种抗菌药形成耐药性，则面临无药可救的局面。碳青霉烯类药物包括六大类，涉及90多个品规，辉瑞、石药、珠海联邦等。

替加环素作为新兴广谱活性静脉注射用抗菌药，2005年上市，目前原研药为辉瑞旗下产品。据健识君查询，国内有7个仿制药，正大天晴、扬子江药业、江苏豪森、海正药业等知名企业受到波及。

而通知里提到的含酶抑制剂复合制剂，包括：哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸和氨苄西林/舒巴坦等。

此类药物，以抗生素多种组合优势，异军突起。在抗菌药各国受限的情况下，GSK、惠氏，还曾分别以阿莫西林/克拉维酸钾和哌拉西林/他唑巴坦交出过年销10亿美金的漂亮“成绩单”。

目前，含酶抑制剂复合制剂已成为本土药企争相布局的焦点。据健识君查询，仅头孢哌酮/舒巴坦，就有354个批文。除了辉瑞制药外，还涉及国药集团国瑞药业、石药集团中诺药业、辅仁药业中诺药业、华北制药河北华民药业等。

关注输液，多地大医院门诊已禁用

同步，静脉输注仍是关注重点。

通知要求，减少预防使用和不合理静脉输注。

继续加强Ⅰ类和Ⅱ类切口围手术期预防使用抗菌药物的管理，改变过度依赖抗菌药物预防手术感染的状况。

限制门诊静脉输注抗菌药物的地区，要重点关注急诊静脉输注抗菌药物的情况，强调“能口服不肌注，能肌注不输液”的原则。

各地要根据抗菌药物使用监测结果，采取针对性措施，减少不合理的预防性使用和静脉输注抗菌药物。

近年来，随着“限抗令”的升级，以及“能口服不肌注，能肌注不输注”理念的普及，取消门诊输液范围，正在逐渐扩大。

据媒体报道，就在昨天(4月1日)，广东省赣州市、惠州市多家医院已全面停止普通门诊输液。而在此前，吉林、北京、上海等多地的大医院也早已停止门诊输液。

此外，另据健识君梳理，已有至少12省市发文取消/限制门诊输液，包括山东、辽宁、广东、黑龙江等。

同时，可以看到，叫停门诊输液范围还有向基层医疗机构扩展的倾向。

在此基础上，分析人士认为，抗菌药市场还将进一步萎缩。

可以看到，在“限抗令”和环保压力之下，老牌大输液企业，华润双鹤、科伦制药、石家庄四药等，都在谋求转型。